Темодал

Содержание
  1. ТЕМОДАЛ
  2. Фармакологическое действие
  3. Фармакокинетика
  4. Показания
  5. Противопоказания
  6. Дозировка
  7. Лекарственное взаимодействие
  8. Особые указания
  9. Беременность и лактация
  10. Применение в детском возрасте
  11. Применение в пожилом возрасте
  12. Темодал
  13. Состав и форма выпуска
  14. Фармакологическое действие
  15. Показания
  16. Противопоказания
  17. Побочные реакции
  18. Инструкция по применению Темодала
  19. Передозировка
  20. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
  21. Отзывы о Темодале
  22. Цена Темодала
  23. Темодал
  24. Клинико-фармакологическая группа
  25. Фармакологическое действие
  26. Фармакокинетика
  27. Показания к применению препарата
  28. Режим дозирования
  29. Темодал
  30. Форма выпуска и состав
  31. Показания к применению
  32. Противопоказания
  33. Способ применения и дозировка
  34. Побочные действия
  35. Особые указания
  36. Лекарственное взаимодействие
  37. Сроки и условия хранения
  38. Темодал: инструкция по применению
  39. Лекарственная форма
  40. Фармакологические свойства
  41. Противопоказания
  42. Особые меры безопасности
  43. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  44. Особенности применения

ТЕМОДАЛ

Темодал

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.
темозоломид100 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.1 шт. – саше (1) – пачки картонные.1 шт. – саше (5) – пачки картонные.

1 шт. – саше (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.

В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7.

По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.

Cmax темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум – через 20 мин) после приема однократной дозы.

При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение Сmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.

Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.

T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.

Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Показания

Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Противопоказания

Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

Применение в детском возрасте

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Описание препарата ТЕМОДАЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/temodal/

Темодал

Темодал

Темодал – противоопухолевый препарат растительного происхождения, обладающий выраженным клиническим эффектом, подавляет рост опухоли и формирование метастазов, а также предупреждает развитие рецидива.

Состав и форма выпуска

Каждый может купить Темодал в аптечном пункте. Препарат выпускает в виде твердых непрозрачных желатиновых капсул с порошком белого цвета. На капсулах отмечается дозировка препарата. Темодал производится в форме капсул по 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг в количестве 20 штук, лиофилизата для внутривенного введения 100 мг.

Активно действующее вещество: темозоломид разной концентрации.

Вспомогательные компоненты: лактоза, диоксид кремния, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия.

Фармакологическое действие

Темодал в Москве очень часто назначается специалистами за счет его клинической эффективности.

После попадания в кровеносную систему, он подвергается незначительным изменениям и преобразуется в активное соединение – МТИК.

Цитотоксичность этого вещества связана с процессами алкилирования генетического материала. Это приводит к повреждению патологических клеток, и активируют восстановительную реакцию метилового остатка.

Темодал быстро всасывается и достигает максимальной концентрации через 1 час после приема. Препарат следует принимать до приема пищи, так как она замедляет скорость и степень его всасывания. Темодал слабо связывается с белками крови (15%). Метаболиты препарата выводятся в течение 7 дней преимущественно с мочой.

Показания

Перед тем, как купить Темодал, следует внимательно изучить показания препарата:

  • Мультиформная глиобластома;
  • Злокачественная глиома;
  • Меланома.

Противопоказания

Купив Темодал в Москве, обязательно исключите наличие противопоказаний:

  • Гиперчувствительность к элементам препарата;
  • Беременность;
  • Период лактации;
  • Детский возраст.

Побочные реакции

Если вы решили купить Темодал и принимать его, то вам стоит ознакомиться с его побочными эффектами, влияющими на качество жизни. Согласно инструкции Темодала, он может негативно воздействовать на различные органы и системы, но чаще всего проявляются следующие признаки:

  • Тошнота;
  • Рвота;
  • Снижение и полное отсутствие аппетита;
  • Нарушение стула;
  • Усталость;
  • Слабость;
  • Головные боли.

Диспепсические признаки могут быть ярко выраженными, поэтому перед использованием Темодала необходимо принять антиэметики.

Более редкие побочные реакции:

  • Алопеция;
  • Язвы полости рта;
  • Отечность конечностей;
  • Кровотечение;
  • Нарушение дыхания;
  • Нарушения иммунитета;
  • Усиление потоотделения;
  • Потеря веса;
  • Аллергические реакции разной степени выраженности;
  • Головокружение и другие.

Инструкция по применению Темодала

Инструкция по применению Темодала специфична. Препарат используют в течение 42 суток в дозе 75 мг/м2 по 1 разу в день с одновременном лучевым облучением. При возникновении значительных побочных реакций возможны перерыв во время терапии, но этого делать нежелательно. В процессе использования Темодала необходимо регулярно проводить анализы периферической крови не реже 1 раза в неделю.

По инструкции, Темодал прекращают использовать, если возникают следующие реакции:

  • Число нейтрофилов равно или менее 0,5-1,5*109/л;
  • Тромбоциты менее 10-100*109/л.

Инструкция Темодала для 1 цикла: дозировка препарата равна 150 мг/м2 в течение 5 дней.

Инструкция Темодала на 2-6 циклы: в начале циклов дозировка достигает 200 мг/м2, но если появились токсичные побочные реакции, то дозу не увеличивают.

Передозировка

Если вы купили Темодал в Москве или другом городе, то внимательно прочтите инструкцию по применению Темодала и ознакомьтесь с возможностью передозировки. Общая доза за цикл в течение 5 дней может составлять 500, 750, 1000, 1250 мг/м2. Дозировки обусловлены уровнем гематологической токсичности, чем выше концентрация препарата, тем сильнее токсический эффект.

Симптомы передозировки наблюдаются при использовании Темодала около 2000 мг в сутки. Эта концентрация за 5 суток применения вызывала развитие гипертермии, панцитопении, недостаточность внутренних органов и летальный исход. Использование Темодала более 5 дней (до 2 месяцев) часто приводит к угнетению костного мозга и смерти.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Использование Темодала и ранитидина влияет на процессы его всасывания. Одновременный прием препарата с глюкокортикоидами, антигистаминными и антиэметиками не влияет на клиренс.

Снижение клиренса зарегистрировано при назначении Темодала с вальпроевой кислотой.

Назначение Темодала с медикаментами, негативно воздействующие на костный мозг, усиливают его негативное влияние на кроветворную ткань.

Отзывы о Темодале

Купив Темодал, вы можете рассчитывать на выраженный клинический эффект. Согласно отзывам больных, препарат редко вызывает побочные реакции, достаточно хорошо переносится пациентами и клинически эффективен. Исключение составляют диспепсические признаки и головные боли.

Цена Темодала

Купить Темодал в Москве можно по разной стоимости. Цена Темодала в аптеках варьирует от 8 600 рублей до 66 670 рублей. Это средние цены Темодала, зависящие от дозировки капсул. Цена Темодала не может быть ниже стоимости от производителя, поэтому купить Темодал по более низкой стоимости — может грозить использованием подделки.

Источник: https://www.no-onco.ru/lekarstva/temodal

Темодал

Темодал

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.
20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.
темозоломид20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.
20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.
темозоломид100 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.
20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.
темозоломид140 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, индигокармин, натрия лаурилсульфат, желатин.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.
20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.
темозоломид180 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, натрия лаурилсульфат, желатин.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.
20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – “Temodal”, на корпусе – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; содержимое капсул – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

1 капс.
темозоломид250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.
20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат

Фармакологическое действие

Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Сmax в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее – через 20 мин) после приема препарата.

Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmaх на 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.

8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Распределение

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.

Vd не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Выведение

Быстро выводится из организма с мочой. Т1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Основной путь выведения темозоломида – почки.

Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.

Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания к применению препарата

— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

— распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.

Режим дозирования

Темодал® принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослыхпациентов старше 18 лет).

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией.Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр).

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичностиПерерыв в приеме препарата Темодал®*Прекращение приема препарата Темодал®
абсолютное число нейтрофилов≥500/мкл, но

Источник: http://www.rigla.ru/shop/forms/temodal/

Темодал

Темодал

Темодал – лекарственный препарат противоопухолевого и алкилирующего действия, класса имидазотетразинов. 

Форма выпуска и состав

Темодал выпускается в следующих лекарственных формах:

  • капсулы 5 мг: размер №3, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной зеленой крышечкой;
  • капсулы 20 мг: размер №2, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной желтой крышечкой;
  • капсулы 100 мг: размер №1, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной розовой крышечкой;
  • капсулы 140 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и прозрачной голубой крышечкой;
  • капсулы 180 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной красно-коричневой крышечкой;
  • капсулы 250 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной белой крышечкой;
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: без механических включений, белый с розоватым оттенком (в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 100 мл, в картонной пачке 1 флакон).

На крышечке всех капсул черными чернилами нанесена надпись «TEMODAL».

На корпусе всех капсул черными чернилами нанесены две полоски, торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и указание дозы: «5 mg», «20 mg», «100 mg», «140 mg», «180 mg» или «250 mg».

Содержимое всех капсул: порошок, цвет которого варьирует от белого до светло-желто-коричневого или светло-розового.

Упаковка капсул (независимо от дозы): по 5 или 20 штук в темных стеклянных флаконах, в картонной коробке 1 флакон; по 1 штуке в саше из алюминиевой фольги, в картонной коробке 5 или 20 саше.

Состав 1 капсулы:

  • действующее вещество: темозоломид – 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, лактоза, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, винная кислота;
  • оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, индигокармин (капсулы 5 мг и 140 мг), краситель оксид железа желтый (капсулы 5 мг, 20 мг и 180 мг), краситель оксид железа красный (капсулы 100 мг и 180 мг);
  • состав чернил: краситель черного цвета (пропиленгликоль, аммиак водный, этанол, бутанол, шеллак, калия гидроксид, изопропанол, краситель оксид железа черный, вода очищенная).

Состав лиофилизата (1 флакон):

  • действующее вещество: темозоломид – 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: полисорбат 80, хлористоводородная кислота концентрированная, маннитол, натрия цитрата дигидрат, треонин.

Показания к применению

  • злокачественная глиома (анапластическая астроцитома или мультиформная глиобластома) при рецидиве или прогрессировании заболевания после стандартного лечения;
  • мультиформная глиобластома, выявленная впервые (в комбинированной терапии с ионизирующим облучением и последующей адъювантной монотерапией);
  • распространенная злокачественная меланома с метастазами (в качестве лечебного средства первого ряда).

Противопоказания

Абсолютные:

  • выраженное снижение содержания клеток крови (миелосупрессия);
  • период грудного вскармливания;
  • период беременности;
  • дефицит лактазы, непереносимость галактозы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для Темодала в форме капсул);
  • детский возраст до 3 лет (при прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиоме) или детский и подростковый возраст до 18 лет (при впервые выявленной злокачественной меланоме или мультиформной глиобластоме);
  • гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства, а также к дакарбазину.

Относительные (Темодал применяют с осторожностью):

  • выраженная печеночная недостаточность;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • пожилой возраст (старше 70 лет).

Способ применения и дозировка

Темодал в форме капсул принимают внутрь, натощак (за 1 час или более до приема пищи). Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая и не вскрывая, запивая одним стаканом воды. Назначенная на один прием доза должна содержаться в минимально возможном числе капсул.

Препарат в форме лиофилизата восстанавливают путем добавления во флакон воды для инъекций (41 мл на 1 флакон с лиофилизатом). Концентрация темозоломида в полученном растворе составляет 2,5 мг/мл. Восстановленный раствор необходимо использовать в течение 14 часов, включая время инфузии.

Раствор вводят внутривенно в течение 90 минут. Допускается введение с 0,9% раствором хлорида натрия, запрещено смешивать темозоломид с раствором декстрозы.

При впервые выявленной мультиформной глиобластоме у пациентов старше 18 лет проводят первичное лечение Темодалом в комбинации с лучевой терапией. Доза препарата составляет 75 мг/м2 поверхности тела ежедневно на протяжении 42 дней.

Не рекомендуется снижать дозу, но, в зависимости от переносимости, лечение может прерываться.

Возобновление терапии возможно в течение всего 42-дневного цикла и вплоть до 49 дней, если соблюдаются следующие условия: число тромбоцитов составляет не менее 100000/мкл, абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл, а общий критерий токсичности – не выше первой степени.

Во время лечения Темодалом необходимо еженедельно исследовать кровь с подсчетом числа клеток. В зависимости от полученных результатов лечащий врач может уменьшить дозу или отменить препарат.

Через 4 недели после завершения комбинированного лечения назначается адъювантная терапия, которая проводится в виде шести дополнительных циклов:

  • цикл 1: по 150 мг/м2 Темодала в течение 5 дней, затем 23-дневный перерыв в лечении;
  • цикл 2: дозу увеличивают до 200 мг/м2 в сутки (при условии, что в цикле 1 выраженность негематологической токсичности не превышала второй степени, число тромбоцитов было не менее 100000/мкл, а абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл) в течение 5 дней, затем 23-дневный перерыв в лечении;
  • циклы 3-6: если во втором цикле доза не была увеличена, ее не увеличивают и в следующих циклах. При повышении дозы до 200 мг/м2 в сутки и при отсутствии токсичности препарат назначают в той же суточной дозе. В каждом цикле лечение проводится в течение 5 дней, затем следует 23-дневный перерыв.

В период проведения адъювантной терапии также периодически следует исследовать кровь с подсчетом числа клеток, и, исходя из токсичности, корректировать дозу или отменять препарат.

При прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиоме (у детей старше 3 лет и взрослых), а также распространенной метастазирующей злокачественной меланоме (у взрослых) пациентам, которые ранее не подвергались химиотерапии, Темодал назначают по 200 мг/м2 один раз в сутки в течение 5 дней подряд, после чего следует 23-дневный перерыв (продолжительность одного цикла – 28 дней).

Для пациентов, которые ранее проходили курс химиотерапии, начальная доза препарата составляет 150 мг/м2 один раз в сутки; во 2 цикле можно повысить дозу до 200 мг/м2 в сутки, но при условии, что в 1-й день следующего цикла число тромбоцитов не менее 100000/мкл, а абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл.

На 22-й день терапии проводится полный клинический анализ крови, далее исследование крови с подсчетом клеток проводят еженедельно. В зависимости от количества тромбоцитов и нейтрофилов дозу снижают или повышают. Возможные дозы Темодала: 100 мг/м2 (минимальная рекомендованная), 150 мг/м2 и 200 мг/м2.

Максимальная продолжительность терапии составляет 2 года. Если заболевание прогрессирует, препарат следует отменить.

Побочные действия

Во время комбинированной и адъювантной фаз при лечении препаратом Темодал впервые выявленной мультиформной глиобластомы (у взрослых пациентов) возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

  • пищеварительная система: рвота, тошнота, запор, анорексия, сухость во рту, стоматит, диспепсия, нарушение вкуса, дисфагия, диарея, боль в животе, повышение активности аланинаминотрансферазы, заболевания зубов, вздутие живота, гастроэнтерит, геморрой, недержание кала, изменение цвета языка, повышение активности ферментов печени и щелочной фосфатазы;
  • дыхательная система: одышка, кашель, заложенность носа, бронхит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, пневмония;
  • сердечно-сосудистая система: сердцебиение, артериальная гипертензия, отеки (в том числе периферические), тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, кровоизлияния (в том числе мозговое кровоизлияние);
  • система кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения (в том числе фебрильная), лимфопения;
  • нервная система: судороги, головокружение, бессонница, головная боль, депрессия, нарушение концентрации, расстройство речи, ухудшение памяти, беспокойство, расстройство равновесия, сонливость, спутанность и снижение сознания, тремор, гемипарез, эмоциональная лабильность, невропатия, амнезия, поведенческие расстройства, парестезии, нарушение походки, неврологические расстройства, паросмия, апатия, нарушение восприятия, гемиплегия, экстрапирамидные расстройства, гиперестезия, жажда, галлюцинации, эпилептический статус;
  • органы чувств: диплопия, боль в глазу, нечеткость зрения, сухость глаз, ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, звон в ушах, боль в ухе, ухудшение слуха, глухота, гиперакузия;
  • кожа и подкожная клетчатка, молочные железы: сыпь, облысение, сухость кожи, отек лица, дерматит, нарушение пигментации, эритема, кожный зуд, эксфолиация, фотосенсибилизация, петехии, боль в молочной железе, усиленное потоотделение;
  • мочевыделительная система: недержание мочи, частое мочеиспускание, дизурия;
  • костно-мышечная система: миалгия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, артралгия, миопатия, мышечная слабость;
  • половая система: у женщин – аменорея, вагинит, вагинальное кровотечение, меноррагия; у мужчин – импотенция;
  • обмен веществ: уменьшение или увеличение массы тела, гипокалиемия, гипергликемия;
  • эндокринная система: синдром гиперкортицизма;
  • сопротивляемость инфекциям: кандидоз ротовой полости, раневая инфекция, фарингит, вирус простого герпеса, опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы, другие инфекции;
  • лабораторные показатели: миелосупрессия;
  • общие реакции: усталость, болевой синдром, астения, приливы, озноб, лихорадка, лучевое поражение, ухудшение состояния, аллергические реакции.

Во время лечения препаратом Темодал рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы (у детей старше 3 лет и взрослых) или злокачественной меланомы (у взрослых) возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

  • пищеварительная система: анорексия, тошнота, боль в животе, рвота, запор или диарея, извращение вкуса, диспепсия;
  • нервная система: сонливость, головная боль, астения, головокружение, парестезии;
  • система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, лейкопения, панцитопения;
  • кожа и подкожная клетчатка: петехии, зуд, сыпь, облысение, экзантема, крапивница, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
  • иммунная система: аллергические реакции, в том числе анафилаксия;
  • общие реакции: уменьшение массы тела, повышенная утомляемость, общее недомогание, озноб, повышение температуры, одышка, оппортунистические инфекции (в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis carinii); очень редко – миелодиспластический синдром и вторичные злокачественные процессы, продолжительная панцитопения, необратимое бесплодие.

Особые указания

Перед началом комбинированного лечения и во время адъювантной терапии препаратом Темодал рекомендуется проводить профилактическое противорвотное лечение.

При попадании лиофилизата или содержимого капсулы на слизистые оболочки или кожу следует промыть их большим количеством чистой воды.

В период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятиях потенциально опасными видами деятельности, связанными с высокой концентрацией внимания и быстрой реакцией, так как некоторые побочные эффекты Темодала (чувство усталости, сонливость, головокружение) могут отрицательно сказываться на выполнении такой работы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с вальпроевой кислотой происходит слабо выраженное, но статистически значимое уменьшение клиренса темозоломида.

При совместном приеме с другими веществами, которые угнетают костный мозг, возможно повышение риска возникновения миелосупрессии.

Исследований о влиянии Темодала на метаболизм и выведение других лекарственных средств не проводилось, но поскольку темозоломид слабо связывается с белками и не метаболизируется в печени, его действие на фармакокинетику других препаратов маловероятно.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Температура хранения: капсулы – от 2 до 30 °C; лиофилизат – от 2 до 8 °C, не замораживать.

Срок годности – 3 года.

Источник: http://medlib.net/temodal.html

Темодал: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

  • Темодал капсулы
  • Темодал лиоф порошок д/инфузий

Действующее вещество: temozolomide;

1 флакон содержит 100 мг темозоломида;

После разведения 1 мл раствора для инфузий содержит 2,5 мг темозоломида;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), L-треонин, полисорбат 80, натрия, кислота соляная концентрированная.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок без посторонних включений.

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Темозоломид – это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК).

 Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении В 6 и дополнительным алкилированием в положении N 7 .

 Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика .

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно в активных метаболитов – 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК).

 МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующих видом.

 Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении В 6 и N 7 гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivoпоказатель t 1/2 МТИК был подобен показателя темозоломида – 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После приема 14 С-меченого темозоломида среднее вывода 14 С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействие с веществами, которые в высокой степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР).

 У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t 1/2 ) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения 14 С – почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовои кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы.

Отдельные группы пациентов . Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном Фармакокинетические исследования плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м 2 за цикл лечения.

лечение:

  • взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в сочетании с радиотерапией и затем в качестве монотерапии;
  • детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазина; тяжелая форма миелосупрессии.

Особые меры безопасности

При обращении с препаратом Темодал ® , порошком для приготовления раствора для инфузий, необходимо соблюдать осторожность. Следует пользоваться медицинскими перчатками и асептическим оборудованием. В случае попадания порошка на кожу или слизистую оболочку необходимо немедленно тщательно смыть его водой с мылом.

В связи с отсутствием исследований совместимости препарата Темодал ® , порошка для приготовления раствора для инфузий, нельзя смешивать или вводить одновременно с другими лекарственными средствами, используя одну систему для инфузий.

Темодал ® , порошок для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для одноразового использования. Любую неиспользованный количество препарата или отходы необходимо уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Применение темозоломида вместе с ранитидином не приводил к изменению степени поглощения темозоломида или экспозиции его активного метаболита МТИК.

Учитывая данные фармакокинетических исследований II фазы, совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н 2 рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований влияния темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов не проводилось. Однако, в связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабую связь с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида  с другими средствами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие лечения Темодал ® в комбинации с лучевой терапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.

 Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов.

 Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , может быть выше, если темозоломид применяют при длительной схеме лечения.

 Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , независимо от схемы лечения.

 Сообщалось о летальных случаях в результате дыхательной недостаточности у пациентов, получавших темозоломид, в частности, в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В . Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, в некоторых случаях приводило к летальному исходу.

 Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения.

 Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение о терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени.

 При патологии врач должен оценить соотношение польза / риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла.

 У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза / риск по продолжению лечения.

 Токсическое воздействие на печень возможен через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темодала ® , поэтому антиэметическими терапию можно проводить до или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелым рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели.

 У пациентов, получавших препарат Темодал ® может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда – с летальным исходом.

 Оценка некоторых случаев была затруднена из-за применения сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол / триметоприм.

Перед началом лечения Темодал ® нижеприведенные лабораторные показатели должны соответствовать следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '10 9 / л, количество тромбоцитов ³ 100' 10 9 / л.

 Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 '10 9 / л, а количество тромбоцитов не превысит 100 '10 9 / л. Если абсолютное количество нейтрофилов

Источник: https://lek.103.ua/temodal-poroshok-instruktsiya/

Долгая жизнь
Добавить комментарий