Кселода

Кселода

Кселода

Кселода – препарат с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Кселоду выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, двояковыпуклых, с надписью «XELODA» на одной из сторон и «150» или «500» с другой:

  • 150 мг: по 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, по 6 блистеров в картонной пачке;
  • 500 мг: по 120 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, по 12 блистеров в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: капецитабин – 150 или 500 мг;
  • Вспомогательные компоненты (соответственно): лактоза – 15,6 / 52 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 7,2 / 24 мг; кроскармеллоза натрия – 6 / 20 мг; гипромеллоза (3 мПа.с) – 4,5 / 15 мг, магния стеарат – 2,7 / 9мг.

Состав оболочки:

  • Таблетки по 150 мг (светло-молочно-розового цвета): Опадрай розовый 03A14309 – 8,5 мг;
  • Таблетки по 500 мг (молочно-розового цвета): Опадрай розовый 03A14380 – 18 мг.
  • Рак молочной железы: монотерапия метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или лекарственными средствами антрациклинового ряда, либо при наличии противопоказаний к ним;
  • Рак молочной железы: комбинированное лечение с доцетакселом метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей лекарственные средства антрациклинового ряда;
  • Рак желудка: лечение первой линии распространенного рака желудка;
  • Колоректальный рак: адъювантное лечение рака толстой кишки III стадии после проведения хирургического лечения;
  • Колоректальный рак: лечение метастатического колоректального рака.
  • Наличие противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии;
  • Исходное содержание нейтрофилов меньше 1,5 × 109/л и/или тромбоцитов меньше 100 × 109/л;
  • Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл в минуту);
  • Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
  • Одновременный прием с соривудином и его структурными аналогами типа бривудина;
  • Детский возраст (безопасность и эффективность применения препарата для этой возрастной группы больных не установлены);
  • Беременность и период лактации (кормления грудью);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития тяжелых или неожиданных побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.

Кселоду следует назначать с осторожностью больным старше 60 лет, а также пациентам при следующих заболеваниях/состояниях:

  • Печеночная недостаточность;
  • Почечная недостаточность средней степени тяжести;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда;
  • Наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Кселоду следует принимать внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 минут после еды.

При монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и рака молочной железы Кселоду обычно назначают 2 раза в день (утром и вечером) по 1250 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом на протяжении 7 дней.

При лечении рака молочной железы Кселоду в составе комбинированной терапии назначают по такой же схеме одновременно с доцетакселом, который применяют 1 раз в 3 недели в дозе 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Премедикацию нужно проводить перед введением доцетаксела.

В составе комбинированной терапии колоректального рака и рака желудка разовую дозу Кселоды нужно снизить до 800-1000 мг/м2. Препарат применяют 2 раза в день в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом или непрерывно по 625 мг/м2 2 раза в день. Добавление иммунобиологических лекарственных средств к комбинированной терапии на дозу Кселоды не влияет.

Противорвотные средства и премедикацию назначают перед введением оксалиплатина и цисплатина согласно инструкциям по их применению.

При проведении адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность лечебного курса Кселодой составляет 6 месяцев (т.е. 8 курсов).

Кселоду в комбинации с цисплатином обычно назначают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом в 7 дней. Цисплатин вводят в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов 1 раз в 3 недели по 80 мг/м2 (первую инфузию следует проводить в первый день цикла).

В комбинации с бевацизумабом и/или оксалиплатином Кселоду назначают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом.

Первую дозу Кселоды нужно принять вечером в первый день цикла терапии, последнюю – утром на 15-й день. Бевацизумаб вводят внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут по 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели. Первую инфузию следует проводить в первый день цикла.

После бевацизумаба в течение 2 часов внутривенно инфузионно вводят оксалиплатин в дозе 130 мг/м2.

Одновременно с эпирубицином и препаратом на основе платины Кселоду назначают в непрерывном режиме по 625 мг/м2 2 раза в день.

Начиная с первого дня цикла эпирубицин вводят внутривенно болюсно 1 раз в 3 недели по 50 мг/м2.

Препарат на основе платины (оксалиплатин по 130 мг/м2 или цисплатин по 60 мг/м2) нужно вводить в первый день цикла в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, далее – 1 раз в 3 недели.

Кселоду в комбинации с иринотеканом принимают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Иринотекан вводят внутривенно инфузионно в течение 30 минут по 250 мг/м2 1 раз в 3 недели. Первую инфузию назначают в первый день цикла.

Кселоду одновременно с бевацизумабом и иринотеканом назначают 2 раза в день по 800 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом.

Иринотекан вводят внутривенно инфузионно в течение 30 минут в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели. Бевацизумаб вводят также внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут 1 раз в 3 недели в дозе 7,5 мг/кг.

Первую инфузию бевацизумабом и иринотеканом назначают в первый день цикла.

Токсические явления Кселоды можно устранить симптоматическим лечением и/или коррекцией его дозы (уменьшив дозу препарата или прервав лечение). После снижения дозы впоследствии увеличивать ее нельзя.

Если по оценке врача токсический эффект Кселоды серьезного или угрожающего жизни больного характера не носит, терапию можно продолжить в начальной дозе без ее снижения или прерывания терапии.

Больной должен немедленно сообщать врачу о появлении нежелательных симптомов. Если из-за токсических явлений несколько приемов препарата было пропущено, их не восполняют.

Терапию необходимо прервать при появлении признаков гематологической токсичности 3-4 степени.

У пациентов с метастазами в печень и умеренным или легким нарушением функции печени изменение начальной дозы Кселоды не требуется. Однако этих больных необходимо тщательно наблюдать.

Пациентам пожилого и старческого возраста коррекцию начальной дозы при монотерапии проводить не нужно.

Побочные действия

При применении Кселоды в виде монотерапии возможно развитие следующих нарушений:

  • Нервная система: часто – парестезии, головокружение (кроме вертиго), головная боль, дисгевзия (извращение вкуса);
  • Желудочно-кишечный тракт: очень часто – рвота, диарея, тошнота, боли в животе, стоматит (в т.ч. язвенный); часто – боли в эпигастрии, запор, диспепсия;
  • Орган зрения: часто – конъюнктивит, повышенное слезоотделение;
  • Обмен веществ и питание: очень часто – анорексия; часто – понижение аппетита, дегидратация;
  • Лабораторные показатели: часто – гипербилирубинемия;
  • Кожа и подкожные ткани: очень часто – дерматит, ладонно-подошвенный синдром (отек, парестезии, шелушение кожи, гиперемия, образование волдырей); часто – алопеция, сыпь, сухость кожи, эритема; также возможно развитие трещин кожи;
  • Общие расстройства: очень часто – сонливость, утомляемость; часто – слабость, лихорадка, астения.

К проявлениям токсичности, известным для терапии фторпиримидинами, относятся:

  • Нервная система: бессонница, нарушение вкуса, энцефалопатия, спутанность сознания, симптомы мозжечковых нарушений (дизартрия, атаксия, нарушение координации и равновесия);
  • Сердечно-сосудистая система: кардиалгии, включая стенокардию, отеки нижних конечностей, ишемия миокарда, кардиомиопатия, желудочковые экстрасистолы, инфаркт миокарда, тахикардия, сердечная недостаточность, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, внезапная смерть;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: миалгия, артралгия, боль в спине;
  • Дыхательная система: кашель, одышка;
  • Желудочно-кишечный тракт: метеоризм, сухость во рту, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек (колит, гастрит, эзофагит, дуоденит, желудочно-кишечное кровотечение);
  • Паразитарные и инфекционные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с ослаблением иммунитета, миелосупрессией и/или нарушениями целостности слизистых оболочек (фатальные и местные системные инфекции грибковой, вирусной или бактериальной этиологии) и сепсис;
  • Психика: депрессия;
  • Лимфатическая система и кровь: миелосупрессия, анемия, панцитопения;
  • Кожа и подкожные ткани: реакции фотосенсибилизации, очаговое шелушение кожи, зуд, изменения ногтей, гиперпигментация кожи, синдром, напоминающий лучевой дерматит;
  • Орган зрения: раздражение глаз;
  • Нарушения в месте введения и общие расстройства: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях, астения, повышенная сонливость.

При проведении комбинированного лечения дополнительно могут возникать следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления, тромбоз/эмболия;
  • Нервная система: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, периферическая невропатия, дизестезия;
  • Дыхательная система: очень часто – боль в горле, дизестезия глотки; часто – дисфония, носовое кровотечение, ринорея;
  • Инфекционные заболевания: часто – кандидоз ротовой полости;
  • Скелетно-мышечная система и соединительные ткани: очень часто – боль в челюсти;
  • Питание и обмен веществ: очень часто – снижение массы тела;
  • Лимфатическая система и кровь: очень часто – фебрильная нейтропения, лейкопения;
  • Нарушения в месте введения и общие расстройства: очень часто – температурная непереносимость; часто – лихорадка, боль.

При одновременном применении Кселоды с другими химиотерапевтическими препаратами были частые сообщения о случаях реакций гиперчувствительности и ишемии/инфаркта миокарда.

Изменения лабораторных показателей во время терапии могут проявляться как снижение гемоглобина, числа гранулоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лимфоцитов, а также гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гипергликемия, гипонатриемия, гипо-/гиперкальциемия, гипокалиемия.

Во время постмаркетингового исследования Кселоды были выявлены следующие нежелательные реакции: очень редко – стеноз слезного канальца неуточненный; очень редко – печеночная недостаточность и холестатический гепатит.

Особые указания

Нужно тщательно контролировать проявления токсичности у больных, применяющих Кселоду.

Как правило, большинство нежелательных явлений носят обратимый характер и полной отмены препарата не требуют, хотя может потребоваться коррекция дозы или временная отмена препарата.

Во время терапии может возникать диарея, иногда тяжелая. Стандартные противодиарейные препараты нужно назначать как можно раньше по медицинским показаниям. При необходимости возможно уменьшение дозы препарата Кселоды.

Дегидратацию нужно предупреждать или устранять при первых признаках ее появления. Чаще всего она возникает у пациентов с астенией, анорексией, тошнотой, диареей или рвотой. При развитии дегидратации 2 степени или выше лечение немедленно прерывают и проводят регидратацию.

Спектр кардиотоксичности при применении Кселоды аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов. Симптомы больше характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца в анамнезе, и включают в себя остановку сердца, инфаркт миокарда, аритмии, стенокардию, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ.

Проявлением кожной токсичности Кселоды является ладонно-подошвенный синдром. При развитии его до 2-3 степени терапию нужно прервать до исчезновения симптомов или до их снижения до первой степени. При комбинированном лечении одновременно с цисплатином витамин В6 применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома не рекомендуется.

Лечение следует прервать в случаях развития гипербилирубинемии больше 3 × ВГН или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, ACT) более 2.5 × ВГН. Возобновить терапию можно при снижении уровня билирубина и активности печеночных аминотрансфераз ниже указанных пределов.

При одновременном применении Кселоды с пероральными антикоагулянтами – производными кумарина, нужно контролировать показатели свертываемости и на основании этого подбирать дозу антикоагулянта.

Больным, у которых возникли такие нежелательные явления, как слабость, головокружение или тошнота, нужно воздерживаться от управления транспортными средствами или иными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, принимающих Кселоду одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (фенпрокумон и варфарин), возможно нарушение показателей свертываемости крови и/или развитие кровотечений.

При одновременном приеме Кселоды с фенитоином возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Источник: http://spravka03.net/kseloda.html

Кселода

Кселода

  • Метастазирующий или местнораспространенный рак молочной железы (от 3-ей стадии рака) –  Кселода назначают в комплексе с доцетакселом после неудачного курса химиотерапии с лекарственными препаратами антрациклины и таксаны, при наличии противопоказаний к антрациклинам.
  • Адъювантная (вспомогательная к хирургическому лечению) терапия рака ободочной кишки.
  • Первый ряд при лечении колоректорального рака с образованием метастазов, распространенного рака пищевода и желудка.
  • Воздействует преимущественно на пораженные опухолью ткани, оставляя здоровые ткани почти незатронутыми.
  • Нарушает процесс клеточного деления в пораженных тканях.

Таблетку Кселода через 30 мин. после приема пищи. Схему терапии и ее продолжительность определяет врач.

Если препарат используется в монотерапии, его используют в суточной дозе 2500 мг/м2 ,которую  делят на приема. Лечение циклическое, длительность цикла – 3 недели: 2 недели приема, 1 неделя перерыва.

В комбинированном лечении суточная доза 1250 мг/м2, делится на приема. В трехнедельном цикле 2 недели приема Кселода, затем 7 дней перерыва с доцетакселом. 

В некоторых случаях нужна коррекция дозы, которая проводятся по индивидуальному принципу.

Противопоказания

  • Гипервосприимчивость к препарату в целом и к каждому его компоненту – в частности, а также к фторпиримидину и фторрурацилу.
  • Выраженная почечная недостаточность.
  • Прием сировудина и его структурных аналогов.
  • Кселода не назначают детям и подросткам до 18 лет, поскольку нет данных о применении в этом возрасте.

Форма выпуска и состав Кселода

  • Таблетки, покрытые оболочкой, расфасованы в упаковки по  60 или 120 штук.
  • В каждой таблетке капецитабина – 150 мг, 500 мг.
  • Также таблетки Кселода содержат другие компоненты, в т.ч.  лактозы моногидрат.

Особые предостережения

  • Применение Кселода в период  беременности и лактации не рекомендуется.
  • Большинство побочных явлений обратимы, поэтому отмена препарата не нужна, возможна коррекция дозы.
  • Необходимо исключить попадание препарата в окружающую среду, нельзя утилизировать с водными стоками или с бытовыми отходами.
  • Оказывает незначительное влияние на безопасность управления транспортом и другой техникой. Но при этом необходимо иметь ввиду побочные явления.

Побочное действие лекарства Кселода

  • Уменьшение веса, снижение аппетита, обезвоживание организма и др.
  • При аллергической реакции на компоненты возможно появление сыпи и зуда на коже, отёка Квинке.
  • Головная боль, расстройства чувствительности, вкуса и  т.д.
  • Повышенное слезотечение, конъюнктивит, раздражение.
  • Диарея, тошнота, рвота, язвенный  стоматит, диспепсия (расстройства пищеварения, запор, оральный кандидоз, колит, гастрит, кровотечения ЖКТ,  боли в животе,
  • Ладонно-подошвенный синдром (отеки, высыпания), кожные сыпи, облысение,  сухость кожи, трещины кожи, нарушение  пигментации, синдром, похожий на лучевой дерматит.
  • Повышенное содержание билирубинов.
  • Утомляемость, сонливость, лихорадка.
  • Анемия (малокровие), панцитопения (снижение всех элементов крови), нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов), тромбозы, повышение артериального давления и др. 
  • Боли в мышцах, спине.
  • Депрессия.
  • Боль в горле, носовые кровотечения

Передозировка Кселода

При передозировке Кселода  возникают тошнота, рвота, диарея, мукозит (воспаление слизистой рта и горла), раздражение и кровотечение в органах ЖКТ,  снижение функции костного мозга.

Лечение назначается стандартное, включающее  поддерживающие мероприятия, которые должны скорректировать клинические симптомы и предупредить возможные осложнения.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препарат Кселода не применяют с соривудином из-за риска повышения токсичности капецитабина.

Может усиливать действие непрямых антикоагулянтов (средств, угнетающих сворачиваемость крови), необходима коррекция дозы препаратов.

С осторожностью назначают в сочетании с лекарствами, в метаболизме которых участвует система цитохрома Р450.

Кселода увеличивает концентрацию фенитоина.

Магний- и алюминийсодержащие антациды (вещества, снижающие кислотность) немного  повышают концентрацию капецитабина и промежуточных метаболитов 5-ДФЦР.

Условия хранения

Препарат хранят вдали от детей, при t 15-30 оС.  По окончании срока хранения (3 года с даты прозиводства) использовать его  запрещается.

Купить Кселода за 5 минут в аптеке XXI века

Необходимо лекарство для длительного лечения по доступной цене! В онлайн-аптеке Wer.ru вы сможете купить препарат Кселода и все необходимые лекарства по самым выгодным оптовым ценам. Заказав быструю доставку по Москве или любому другому городу  России, вы сэкономите не только деньги, но и время.

Появились вопросы? На них ответят профессиональные фармацевты, которые также помогут подобрать препараты для всего курса лечения. Звоните!

Источник: https://wer.ru/kseloda/

Кселода: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка 500 мг содержит

активное вещество: капецитабин 500 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (3 mPa.s), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

состав оболочки: Opadry 03А14380 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой персикового  цвета с выдавленной надписью «XELO-DA» на одной стороне и «500» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина. Капецитабин.

Код АТХ L01ВC06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты — 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Пища замедляет скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно.

При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

Распределение

Исследования in vitro показали, что для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм

Капецитабин метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.

Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы); при этом системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани минимизируется.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после внутривенного (в/в) струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ (см. раздел «Механизм действия»).

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч, соответственно. Фармакокинетика капецитабина определялась в диапазоне доз от 502 до 3514 мг/м2/сутки.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день).

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер.

После перорального приема метаболиты капецитабина выводятся в основном с мочой (95.5%). Выведение с калом минимально (2.6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Комбинированная терапия

Исследований 1-й фазы по оценке влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и пакситаксела и обратной зависимости не обнаружили эффекта капецитабина на фармакокинетические параметры доцетаксела и пакситаксела (Cmax и AUC) или влияния доцетаксела и пакситаксела на фармакокинетику5'-ДФУР (основной метаболит капецитабина).

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

На основании данных применения капецитабина у 505 пациентов с колоректальным раком (1250 мг/м2 2 раза в сутки) был проведен популяционный фармакокинетический анализ.

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента (индекс Карнофски), концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с метастатическим поражением печени

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина и его биологической активности не происходит (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

По данным фармакокинетического исследования при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении клиренса креатинина на 50%).

ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР — непосредственный предшественник 5-ФУ (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал пациентов самых различных возрастов (от 27 до 86 лет), в том числе 234 (46%) пациента в возрасте ≥ 65 лет, показал, что возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ.

 AUC ФБАЛ увеличивалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек (см.

раздел по дозированию для особых категорий пациентов и раздел «Фармакокинетика у особых категорий пациентов», подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал 455 пациентов европеоидной расы (90.1%), 22 пациентов негроидной расы (4.4%) и 28 пациентов других рас и этносов (5.5%), показал, что фармакокинетика у пациентов негроидной расы не отличалась от таковой у пациентов европеоидной расы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кселода – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

После перорального назначения Кселоды больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8).

Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила.

Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Рак молочной железы

– в комбинации с доцетакселом применяется для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины

– в виде монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины

Колоректальный рак

– в качестве адъювантной терапии пациентов с раком толстой кишки

– для терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР)

Пищеводно-желудочный рак

– в качестве первой линии терапии пациентов с распространенным пищеводно-желудочным раком.

Рак желудка

– в комбинации с оксалиплатином применяется в качестве адъювантной терапии пациентов с аденокарциномой желудка II и III стадии после полной резекции

Способ применения и дозы

Стандартная дозировка

Таблетки Кселода принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой.

Монотерапия

Рак молочной железы, толстой кишки и колоректальный рак:

Рекомендованная начальная доза Кселоды для монотерапии составляет 1250 мг/м2 два раза в сутки (утром и вечером), что эквивалентно общей суточной дозе 2500 мг/м2 в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы:

В комбинации с доцетакселом Кселоду назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Перед введением доцетаксела с Кселодой премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

Рак пищеводно-желудочный, желудка, толстой кишки и колоректальный рак:

При комбинированной терапии (за исключением иринотекана) рекомендуемая начальная доза Кселоды сокращается до 800-1000 мг/м2 дважды в сутки в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней, или до 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывной терапии (см. раздел Клинические исследования/Исследования эффективности).

При комбинированной терапии с иринотеканом (XELIRI) рекомендуемая начальная доза Кселоды составляет 800 мг/м2 два раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Иринотекан назначается 200 мг/м2 в первый день каждого трехнедельного цикла (см. раздел Клинические исследования/Исследования эффективности).

Включение в комбинированную терапию бевацизумаба не влияет на начальную дозу Кселоды. Адъювантная терапия пациентов с колоректальным раком III степени рекомендуется в общей сложности 6 месяцев.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина или оксалиплатина в соответствии с инструкцией по их применению.

Дозу Кселоды рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. 

Коррекция дозы в процессе лечения

Общая токсичность

Явления токсичности при лечении Кселодой можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Кселоды (прервав лечение или уменьшив дозу препарата).

Если однажды пришлось уменьшить дозу Кселоды, то в последующем ее не следует повышать.

В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Кселодой можно продолжить в начальной дозе, не снижая дозу и не прерывая лечения.

При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени прием Кселоды следует приостановить.

После разрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени, прием Кселоды можно возобновить в полной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 7.

При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней.

Пациенты, принимающие Кселоду, должны быть проинформированы о необходимости немедленно прекратить лечение при возникновении токсичности тяжелой или средней степени. Пропущенные из-за токсичности несколько приемов Кселоды не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии.

Гематологическая токсичность

Пациентам с исходным числом нейтрофилов

Источник: https://tab.103.kz/kseloda-instruktsiya/

Кселода

Кселода

Кселода обладает противоопухолевой активностью, которая реализована за счёт вмешательства в процессы метаболизма. Препарат Кселода, отзывы пациентов и цена на который находятся в свободном доступе, подтвердил свою эффективность в клинической практике.

Состав и форма выпуска

Основная составляющая лекарственного средства Кселода — капецитабин, отзывы пациентов на данное вещество доказывают его эффективность. В качестве вспомогательных веществ использованы гипромеллоза, лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Купить Кселоду в Москве (цена варьирует в зависимости от дозировки) можно в таблетках по 150 и 500мг. Кселода, таблетки которой имеют два варианта дозирования, упаковывается в блистеры по 10 штук.

В картонной пачке препарата Кселода инструкция по применению и 6, 12 блистеров или полиэтиленовый флакон.

Таблетки Кселода, купить которые можно в любой удобной упаковке, имеют продолговатую двояковыпуклую форму, персиковый цвет и гравировку с двух сторон.

Купить Кселоду, цена на которую может иметь широкий диапазон, следует только после назначения врачом курса лечения.

Фармакологическое действие

Кселода и капецитабин, отзывы на которые пациент может узнать у лечащего врача, являются фармакологическими препаратами с выраженным противоопухолевым и антиметаболическим эффектами. Лекарственное средство Кселода (капецитабин), отзывы на который имеют положительный характер, обладает селективным действием.

Благодаря этому происходит повреждение опухолевых клеток без включения в процесс здоровой ткани. Распознавание повреждённых клеток происходит за счёт содержания в них тимидинфосфорилазы, вещество имеет высокую концентрацию в опухолевых клетках молочной железы, шейки матки, яичников, толстой кишки и желудка.

Применение Кселоды приводит к недостатку тимидилата, который участвует в синтезе ДНК.

Показания

Кселода, применение которой подходит для терапии первой линии, используется при лечении распространённой формы рака желудка и метастатического колоректального рака. Прием Кселоды целесообразно проводить при вспомогательном лечении рака толстой кишки.

Кселода, инструкция по применению которой позволяет использовать препарат в качестве монотерапии, включается в лечение при местно-распространенной или метастатической форме рака молочной железы.

Данный метод эффективен при отсутствии динамики на фоне проводимой химиотерапии таксанами или антациклиновыми препаратами.

Применение Кселоды возможно в комбинированных схемах лечения с доцетакселом при местно-распространенной или метастатической форме рака молочной железы.

Купить Кселоду следует после проведения обследования врачом и постановки диагноза.

Способ применения

Кселода (таблетки по 150 и 500 мг) применяется внутрь не позже 30 минут после приёма пищи, запивается стаканом воды. В качестве монотерапии препарат используется в дозе 1250 мг/м2 дважды в сутки на протяжении 2 недель, после чего делается перерыв 7 дней.

Применение Кселоды в схеме комбинированного лечения совмещается с доцетакселом. Дозировка препарата и режим остаются прежними, доза доцетаксела — 75 мг/м2 1 раз в три недели. В комбинации с цисплатином используется доза 1000 мг/м2 2 раза в сутки на протяжении двух недель, после чего делается недельный перерыв, дозировка цисплатина — 80 мг/м2 1 раз в 3 недели.

Первый приём Кселоды производится вечером, последний — утром 15-го дня терапии.

Противопоказания

Применение Кселоды противопоказано при беременности и лактации, индивидуальной непереносимости терапии, возрасте младше 18 и старше 60 лет.

Кселода (таблетки) не применяются при диагностированном дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы. Абсолютным противопоказанием является тяжелая почечная недостаточность с уровнем креатинина ниже 30 мл/мин.

С осторожностью используется Кселода одновременно с антикоагулянтами в связи с риском возникновения кровотечений. Также особого наблюдения требуют пациенты с ИБС, печеночной и почечной недостаточностью.

Купить Кселоду в Москве или других городах следует только при отсутствии противопоказаний.

Побочное действие

Применение Кселоды может вызывать диарею, стоматит, рвоту, ладонно-подошвенный синдром. О Кселоде отзывы пациентов часто содержат упоминание возникновения утомляемости, сонливости и слабости.

Побочное действие со стороны лабораторных показателей заключается в повышении билирубина, анемии, нейтропении, тромбоцитопении, гранулоцитопении. Отмечается увеличение слезоотделения, нарушение вкуса, появление конъюктивита. Также возможно появление кашля, одышки, боли в горле.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается появление отеков, стенокардии, кардиомиопатии, инфаркта миокарда, тахикардии и сердечной недостаточности.

Кселода: отзывы пациентов, цена, инструкция, применение – все это можно узнать на сайтах аптек, которые реализуют данное лекарственное средство.

Передозировка

Прием Кселоды в дозе, превышающей допустимую, вызывает тошноту, рвоту, диарею, мукозит, поражение ЖКТ и кровотечения, угнетение костного мозга. Специфического антидота не существует, терапия при передозировке заключается в купировании возникающих симптомов.

Кселода, купить в Москве которую можно во многих аптеках, должна принимать под контролем врача.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Прием Кселоды с антикоагулянтами кумаринового ряда вызывает нарушение свертываемости и увеличивает риск кровотечений. Нежелательные явления могут возникнуть спустя несколько недель или месяцев после окончания терапии. Совместное применение капецитабина с фенитоином повышает концентрацию последнего в плазме.

Прием антацидов на основе магния и алюминия вызывает незначительное увеличение концентрации действующего вещества в плазме. Кселода (таблетки) в сочетании с лейковорином не оказывает влияния на концентрацию, однако это может увеличить токсический эффект капецитабина.

Прием соривудина и его аналогов значительно увеличивает токсичность фторпиримидинов.

Особые указания и меры предосторожности

Прежде чем купить Кселоду, цена на которую имеет высокий уровень, следует проверить срок годности, целостность упаковки и соблюдение условий хранения.

Терапия капецитабином проводится с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, при этом следует контролировать уровень креатинина. Кардиотоксический эффект может проявиться в появлении сердечной недостаточности, остановке сердца, стенокардии и аритмии.

Кселода, инструкция по применению которой указывает режим дозирования и способ применения, должна применяться под контролем врача. Это позволит избежать появления нежелательных реакций или устранить их своевременно.

Другую информацию о Кселоде: отзывы и побочные эффекты в конкретном случае следует обсуждать с лечащим врачом, который имеет опыт проведения химиотерапии.

Кселоду, применение которой может вызывать диарею, следует назначать под контролем за дегидратацией. Больным с тяжелой диареей, возникшей на фоне приема препарата, необходимо проводить восполнение электролитов и регидратацию.

Препарат Кселода купить в Москве можно купить по цене от 2900 рублей.

Источник: https://www.no-onco.ru/lekarstva/kseloda

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.