Комбивир

КОМБИВИР

Комбивир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, с риской и выгравированной надписью “GXFC3” на обеих сторонах.

1 таб.
зидовудин300 мг
ламивудин150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 269.62 мг, кремний коллоидный безводный 2.25 мг, магния стеарат 5.63 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 22.5 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый (гипромеллоза 59.75 %, титана диоксид 31.25 %, макрогол 400 8 %, полисорбат 80 1 %) 16.9 – 20.6 мг.

10 шт. – блистеры Ал/ПВХ (6) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин – высокоэффективные избирательные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата (ТФ).

Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи.

Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность по отношению к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным колониям и к ряду клеток-предшественников красного костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает широким терапевтическим индексом.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в 184 кодоне (M184V), расположенном рядом с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ. Данные варианты вируса возникают как in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные режимы терапии, включающие ламивудин.

Штаммы вируса с мутацией M184V демонстрируют значительное снижение чувствительности к ламивудину и обладают меньшей репликативной активностью in vitro. Исследования, проведенные in vitro, показали, что зидовудин-резистентные изоляты вирусов могут приобрести чувствительность к зидовудину в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническое значение этого явления неясно.

Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1.

Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1, имеющих только мутацию М184V.

У штаммов ВИЧ с мутациями M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этого явления не установлено.

Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо изучена и происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ.

Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накоплением, по крайней мере, четырех из шести мутаций.

Данные мутации устойчивости к аналогам тимидина сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет впоследствии применять другие одобренные ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутации приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о Т69S мутации с вставкой шести пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

В клинических исследованиях применение комбинации ламивудина и зидовудина приводило к снижению ВИЧ-1 вирусной нагрузки и увеличению содержания CD4+ клеток.

Клинические данные свидетельствуют о том, что применение комбинации ламивудина и зидовудина или комбинации ламивудина и зидовудин-содержащих режимов терапии приводит к существенному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности.

По отдельности монотерапия ламивудином или зидовудином приводила к возникновению изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro. Клинические данные свидетельствуют о том, что комбинированная терапия ламивудином и зидовудином задерживает появление зидовудин-резистентных штаммов у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Тесты на чувствительность ВИЧ к препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. В настоящее время связь между чувствительностью к ламивудину и/или зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.

Ламивудин и зидовудин широко используются как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).

Комбинированные режимы антиретровирусной терапии, включающие ламивудин, эффективны в лечении пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, и пациентов, у которых выделены штаммы ВИЧ с мутацией M184V.

Профилактика заражения

Международные руководства рекомендуют применение комбинации ламивудина и зидовудина в течение 1–2 ч после контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, после укола иглой). В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы.

Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно; контролируемых исследований не проводилось.

Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

Фармакокинетика

Прием комбинированного препарата ламивудин/зидовудин эквивалентен приему натощак ламивудина и зидовудина по отдельности.

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из ЖКТ. У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–85%, а зидовудина – 60–70%.

После приема комбинации ламивудин/зидовудин внутрь Сmax ламивудина и зидовудина отмечались через 0.75 (0.5-2) ч и 0.5 (0.25-2) ч и составили 1.5 (1.3-1.8) мг/мл и 1.8 (1.5-2.2) мг/мл соответственно.

Степень всасывания ламивудина и зидовудина (основываясь на значении AUC) и T1/2 после приема с пищей были сходными с показателями после приема натощак, хотя скорость всасывания несколько замедлялась.

Прием размельченных таблеток вместе с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Этот вывод сделан на основе физико-химических и фармакокинетических характеристик действующих веществ при условии, что пациент немедленно принимает 100% размельченной таблетки.

При в/в введении средний Vd для ламивудина и зидовудина составляет 1.3 и 1.6 л/кг соответственно.

Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34–38%.

Таким образом, взаимодействие ламивудина и зидовудина с другими лекарственными препаратами посредством их замещения в местах связывания с белками маловероятно.

Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2–4 ч после перорального приема отношение между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляет в среднем 0.12 и 0.5 соответственно.

Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Метаболическое взаимодействие ламивудина маловероятно ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10%) и низкого связывания с белками плазмы крови.

5’-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом в плазме и моче, при этом приблизительно 50–80% принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции.

T1/2 ламивудина составляет 5–7 ч. Системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/ч×кг, при этом почечный клиренс составляет более 70% с участием катионной транспортной системы.

https://www.youtube.com/watch?v=NSc8Cvwa47Y

При в/в введении зидовудина средний T1/2 составляет 1.1 ч, а средний системный клиренс – 1.6 л/ч×кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0.34 л/ч×кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей в возрасте старше 5–6 мес фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приема препарата во всех изученных дозировках у взрослых и детей; его биодоступность составляет 60–74%, в среднем 65%.

Cmax составляет 4.45 мкМ (1.19 мкг/мл) после приема 120 мг/м2 зидовудина в форме раствора и 7.7 мкМ (2.06 мкг/мл) после приема дозы 180 мг/м2. Доза 180 мг/м2 4 раза/сут приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 10.7 ч×мкг/мл), как и прием 200 мг 6 раз/сут у взрослых (AUC24 10.

9 ч×мкг/мл).

В исследовании у шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивалась фармакокинетика зидовудина после приема 120 мг/м2 3 раза/сут и после перехода на дозу 180 мг/м2 2 раза/сут. Системная экспозиция (AUC и Сmax) в плазме была сходной при двукратном и трехкратном режиме дозирования (суточная доза та же).

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55–65%) была снижена у детей в возрасте до 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам.

Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сут. После приема этой дозы AUC0-12 достигает 3800–5300 нг×ч/мл.

Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами.

Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с КК менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция дозы требуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание СD4+-клеток менее 500 в 1 мм3).

Противопоказания

Тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0.75×109/л) или анемии (гемоглобин менее 75 г/л или 4.65 ммоль/л); повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо другому компоненту препарата.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком. Для тех пациентов, у которых имеются трудности с проглатыванием, рекомендуется дробить таблетки и добавлять их к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Рекомендуемая доза препарата для взрослых и подростков с массой тела не менее 30 кг составляет 1 таб. 2 раза/сут; для детей с массой тела от 21 до 30 кг – по 0.5 таб. утром плюс 1 таб. вечером; для детей с массой тела от 14 до 21 кг – по 1/2 таб. 2 раза/сут.

Детям с массой тела менее 14 кг, а также в тех случаях, когда необходимо снизить дозу препарата или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Поскольку пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени препарат следует применять с осторожностью.

При снижении содержания гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. При применении комбинированного препарата невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Лечение ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов может вызывать побочные эффекты.

В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания.

В состав препарата входят ламивудин и зидовудин, поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих компонентов.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и

Источник: https://health.mail.ru/drug/kombivir/

Комбивир

Противовирусные-анти-ВИЧ средства.

Производители

Глаксо Вэллком (Великобритания), Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд (Великобритания), ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. (Польша)

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, оказывающий противовирусное действие.

Оба компонента (ламивудин и зидовудин) высоко избирательно ингибируют ВИЧ?1 и ВИЧ?2.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ.

Проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость.

Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде, зидовудин элиминируется посредством печеночного метаболизма.

Побочное действие Комбивир

Ламивудин Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

  • нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
  • эссенциальная апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ:

  • перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторо,
  • в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы:

  • головная боль;
  • парестезии, периферическая нейропатия.

Со стороны органов ЖКТ:

  • тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея;
  • панкреатит;
  • повышение уровня сывороточной амилазы.

Гепатобилиарные нарушения:

  • транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АС,
  • АЛТ).

Со стороны кожных покровов:

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

  • артралгия, мышечные поражения;
  • рабдомиолиз.

Прочие:

  • усталост,
  • общее недомогани,
  • лихорадка.

Зидовудин Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

  • анемия (может требовать переливания крови), нейтропения и лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); эссенциальная апластическая анемия;
  • апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ:

  • молочнокислый ацидоз при отсутствии гипокси,
  • анорексия.

Перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы:

  • головная боль;
  • головокружение;
  • бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги;
  • тревога и депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • кардиомиопатия;
  • Со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: одышка;
  • кашель.

Со стороны органов ЖКТ:

  • тошнота;
  • рвота, боль в животе и диарея;
  • метеоризм;
  • пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и диспепсия, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения:

  • повышение уровней печеночных ферментов и билирубина;
  • такие поражения печени как тяжелая гепатомегалия.

Со стороны кожных покровов:

  • пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость;
  • сыпь и зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Прочие:

  • общее недомогание;
  • лихорадка, генерализованная боль и бронхиальная астма;
  • озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

Показания к применению

ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом.

Противопоказания Комбивир

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении или анемии, детский возраст до 12 лет, грудное вскармливание, I триместр беременности.

Во II и III триместрах возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет по 1 табл. 2 раза в сутки.

Передозировка

Лечение:

  • проведение стандартной поддерживающей терапи,
  • непрерывного гемодиализа (однако соответствующего клинического опыта пока нет).

Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Взаимодействие

Комбивир может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов.

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками.

Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Взаимодействия с участием ламивудина Одновременный прием ламивудина (в терапевтических дозах) и триметоприма приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме.

Взаимодействия с участием зидовудина Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению времени воздействия зидовудина и к увеличению его максимальных концентраций в плазме (такое повышение не представляет опасности для пациентов).

Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

При сочетанном применении зидовудина и фенитоина у некоторых пациентов снижается концентрация фенитоина в крови, а в одном случае – отмечено повышение концентрации фенитоина.

Необходимо контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Комбивир и фенитоин.

Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии.

Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени.

Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для острой терапии, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина.

При одновременном назначении Комбивира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина, поэтому одновременно применять рибавирин и Комбивир не рекомендуется.

Более поброюную информацию см. в инструкции по применению препарата “Комбивир”.

Особые указания

Следует помнить о возможности взаимодействия Комбивира с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.

При лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

При развитии побочных эффектов (появление признаков панкреатита, изменение клеточного состава крови, быстрое нарастание уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии, метаболический ацидоз неизвестной этиологии и др.) терапию рекомендуется прекратить и назначить отдельно ламивудин или зидовудин.

Больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени также следует принимать отдельные компоненты препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с ко-тримоксазолом при почечной недостаточности, при гепатомегалии, гепатите, запущенном циррозе печени (обусловленным хроническим гепатитом B) или факторах риска, предрасполагающих к ее поражению.

У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией, получающих Комбивир, необходимо проводить тщательный регулярный контроль гематологических показателей (высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении).

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко.

Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови.

Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Комбивир следует применять с осторожностью у пациентов с запущенным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, поскольку в редких случаях возможно развитие обострения гепатита при отмене ламивудина.

Лечение Комбивиром должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании инфицированной крови.

Условия хранения

Список Б.

При температуре не выше 30 °C.

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/kombivir/

Комбивир

Комбивир – противовирусное средство, активное в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Комбивира – покрытые оболочкой таблетки (овальные, белого или почти белого цвета, на обеих сторонах риска и выгравированная надпись «GXFC3»), по 10 шт. в алюминиевых или поливинилхлоридных блистерах, в картонной пачке 6 блистеров.

Действующие вещества препарата (в 1 таблетке):

  • Зидовудин – 300 мг;
  • Ламивудин – 150 мг.

Вспомогательные компоненты: кремний коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый, включающий титана диоксид, гипромеллозу, полисорбат 80 и макрогол 400.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с весом не менее 14 кг.

Противопоказания

  • Тяжелая анемия, при которой уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
  • Тяжелая нейтропения (если число нейтрофилов менее 0,75 × 109/л);
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Установлено, что при лечении зидовудином беременных женщин и последующем введении этого препарата новорожденным снижается частота передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Относительно ламивудина таких данных нет, поэтому во время беременности Комбивир назначают только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможные риски для плода.

Комбивир принимают внутрь, в любое удобное время без привязки к приемам пищи. Таблетки желательно глотать целиком. Людям, которые испытывают трудности при глотании, их можно дробить и добавлять к небольшому количеству жидкости или полутвердой пищи, но все количество полученной смеси нужно принимать незамедлительно.

Рекомендуемые дозы:

  • Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг – по 1 таблетке 2 раза в сутки;
  • Дети с массой тела 21-30 кг – 1/2 таблетки утром и 1 таблетка вечером;
  • Дети с массой тела 14-21 кг – по 1/2 таблетки 2 раза в сутки.

Детям с массой тела до 14 кг, а также в тех случаях, когда необходимо уменьшить дозу или отменить один из компонентов, назначают отдельные препараты, содержащие только ламивудин (Эпивир) либо только зидовудин (Ретровир).

Пациентам с нарушением функции почек, тяжелым нарушением функции печени, сниженным содержанием гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) и нейтропенией необходимо индивидуально подбирать дозу зидовудина и ламивудина, поэтому им рекомендуется назначать отдельные препараты.

Побочные действия

Поскольку в состав Комбивира входит два действующих вещества, препарат может оказывать побочные действия, характерные для каждого из них. Данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной (суммарной) токсичностью, в настоящее время нет.

Возможные побочные эффекты, обусловленные ламивудином:

  • Кроветворная и лимфатическая системы: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; очень редко – истинная эритроцитарная аплазия;
  • Нервная система: часто – головная боль; в отдельных случаях – парестезии, имеются сообщения о развитии периферической нейропатии, однако причинно-следственная связь с применением ламивудина достоверно не установлена;
  • Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – молочнокислый ацидоз;
  • Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, тошнота, боль в эпигастрии, рвота; редко – повышение уровня сывороточной амилазы, панкреатит, связь которого с ламивудином не установлена;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
  • Печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов;
  • Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – сыпь, алопеция;
  • Общие и местные реакции: часто – общее недомогание, усталость, лихорадка.

Возможные побочные эффекты, обусловленные зидовудином:

  • Кроветворная и лимфатическая система: часто – нейтропения, лейкопения, анемия (эти нарушения чаще возникают при приеме высоких доз и у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и, в частности, у больных с числом клеток CD4 менее 100/мм3); нечасто – панцитопения и тромбоцитопения с гипоплазией костного мозга; редко – истинная эритроцитарная аплазия; в индивидуальных случаях – апластическая анемия;
  • Нервная система: редко – тревога и депрессия;
  • Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, молочнокислый ацидоз;
  • Сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
  • Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение уровни билирубина и печеночных ферментов; редко – выраженная гепатомегалия со стеатозом;
  • Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто –одышка; редко – кашель;
  • Нервная система: очень часто –головная боль; часто – головокружение; редко – сонливость, парестезии, снижение умственной активности, бессонница, судороги;
  • Почки и мочевыводящие пути: редко –учащенное мочеиспускание;
  • Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – боль в животе и диарея, рвота; нечасто – метеоризм; редко – диспепсия, извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта, панкреатит;
  • Кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – сыпь и зуд; редко – крапивница, пигментация ногтей и кожи, потливость;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
  • Репродуктивная система и молочные железы: редко –гинекомастия;
  • Общие и местные реакции: часто –общее недомогание; нечасто – астения, генерализованный болевой синдром, лихорадка; редко – гриппоподобный синдром, боль в груди, озноб.

Особые указания

Несмотря на прием Комбивира или любого другого антиретровирусного препарата, есть вероятность развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому лечение должно проводиться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Все пациенты должны быть проинформированы, что Комбивир не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при переливании крови и половых контактах, поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Специфических данных по применению препарата у людей пожилого возраста нет, однако рекомендуется учитывать возрастные изменения, например, нарушения функции почек и изменения гематологических показателей.

В начале лечения (обычно в течение первых недель или месяцев) пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно обострение воспалительного процесса при развитии резидуальной или асимптоматической оппортунистической инфекции, что может привести к серьезному ухудшению состояния или усугублению симптоматики.

Наиболее значимые примеры – пневмоцистная пневмония, фокальная и/или генерализованная микобактериальная инфекция, цитомегаловирусный ретинит.

По этой причине очень важно тщательно следить за состоянием пациентов, чтобы вовремя выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начать соответствующее лечение.

С особой осторожностью лечение Комбивиром проводят у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, вызванным хроническим гепатитом B, т.к. при отмене ламивудина возможно обострение гепатита. В период терапии следует мониторировать функции печени и маркеры репликации вируса гепатита B.

Лекарственное взаимодействие

  • Возможные взаимодействия с участием ламивудина.

При одновременном применении комбинации триметоприма и сульфаметоксазола возможно повышение концентрации ламивудина в плазме на 40%. По этой причине следует контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью.

Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, поэтому такая комбинация нежелательна.

Поскольку ламивудин выводится преимущественно с помощью катионной транспортной системы, необходимо помнить о возможности взаимодействия Комбивира с препаратами, имеющими тот же путь выведения.

  • Возможные взаимодействия с участием зидовудина.

Атоваквон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида. При необходимости применения такой комбинации более 3 недель подряд следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин снижает всасывание зидовудина, поэтому между их приемом нужно соблюдать интервалы не менее 2 часов.

При одновременном применении фенитоина известны случаи как снижения его концентрации в крови, так и повышения. Эти данные свидетельствуют о необходимости контролировать содержание этого вещества у пациентов, принимающих подобную комбинацию.

Пробенецид снижает почечную экскрецию глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Согласно ограниченным данным, рифампицин снижает суммарную концентрацию зидовудина в плазме крови на 48±34%, однако клинические значения этого наблюдения неизвестны.

Не рекомендуется одновременное применение Комбивира со ставудином, поскольку зидовудин может ингибировать процесс его внутриклеточного фосфорилирования.

Изопринозин, клофибрат, морфин, кодеин, метадон, ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксазепам, напроксен, лоразепам, дапсоп, циметидин, кетопрофен могут изменять метаболизм зидовудина. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно при необходимости длительного применения, необходимо оценивать возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для лечения острых состояний, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, пириметамина, дапсона, ко-тримоксазола, ганцикловира, флуцитозина, интерферона, амфотерицина, винкристина, доксорубицина, винбластина пентамидина) может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости применения Комбивира в комбинации с любым из перечисленных препаратов следует контролировать функцию почек и гематологические показатели, если потребуется – снизить дозы.

Поскольку у некоторых пациентов, несмотря на применение Комбивира, есть вероятность развития оппортунистических инфекций, может потребоваться проведение дополнительной антимикробной терапии для их профилактики.

Чаще всего в этих целях применяют пентамидин в форме аэрозоля, ацикловир, пириметамин, ко-тримоксазол.

Согласно ограниченным данным клинических исследований, увеличение частоты побочных эффектов при применении зидовудина одновременно с этими препаратами не наблюдается.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 ºС в месте с ограниченным доступом детей.

Срок годности – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Источник: http://spravka03.net/kombivir.html

Комбивир

Комбивир – противовирусный препарат, применяемый для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

Выпускают Комбивир в форме таблеток, овальных от белого до почти белого цвета, покрытых пленочной оболочкой, на обеих сторонах имеется риска и выгравирована надпись «GXFC3» (в блистерах по 10 шт., в пачке картонной 6 блистеров).

Действующие вещества: зидовудин – 0,3 г, ламивудин – 0,15 г.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, МКЦ, кремний коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят тип А;

Состав пленочной оболочки: титана диоксид, гипромеллоза, макрогол 4000, полисорбат 80, Opadry белый YS-1-7706-G.

Показания к применению

Лечение вируса иммунодефицита человека у взрослых и детей с массой тела более 14 кг.

Противопоказания

  • Тяжелая анемия;
  • Тяжелая нейтропения;
  • Гиперчувствительность к действующим веществам и вспомогательным компонентам препарата.

В I триместре беременности прием препарата противопоказан, во II и III – допустим в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии значительно превышает возможный риск для плода.

В случаях применения в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Терапию препаратом должны проводить врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Для того чтобы обеспечить точность дозирования таблетки следует проглатывать целиком. Если у пациента имеются трудности с проглатыванием, рекомендуется предварительно дробить таблетки и добавлять их к небольшому количеству жидкости или полутвердой пищи. Далее полученная смесь в полном объеме незамедлительно принимается внутрь.

Суточная доза Комбивира зависит от возраста и массы тела пациента:

  • Подростки и взрослые с массой тела более 30 кг – 1 таблетка 2 раза;
  • Дети с массой тела 21-30 кг – полтаблетки утром и 1 таблетка вечером;
  • Дети с массой тела 14-21 кг – полтаблетки 2 раза.

В случаях, когда требуется уменьшение дозы или отмена одного из действующих веществ Комбивира, можно применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, с учетом возрастных изменений (например, нарушение функции почек или изменения гематологических показателей).

Состояния, при которых рекомендуется назначать отдельные препараты зидовудина и ламивудина:

  • Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
  • Тяжелая степень нарушения функции печени;
  • Нейтропения или снижение содержания гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л).

Также отдельные препараты зидовудина и ламивудина назначают детям с массой тела менее 14 кг.

Побочные действия

В связи с тем, что в состав Комбивира входит зидовудин и ламивудин, препарат может вызывать характерные для обоих компонентов побочные эффекты.
Ламивудин:

  • Нервная система: часто – головная боль; очень редко – парестезии, периферическая нейропатия (имеются сообщения, однако связь с терапией ламивудином неизвестна);
  • Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – боль в эпигастральной области, тошнота, диарея, рвота; редко – повышение уровня сывороточной амилазы, панкреатит (связь с терапией ламивудином не установлена);
  • Печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение уровней печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза);
  • Кроветворная и лимфатическая система: нечасто – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; очень редко – истинная эритроцитарная аплазия;
  • Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – алопеция, сыпь;
  • Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – молочнокислый ацидоз;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
  • Общие и местные реакции: часто – лихорадка, общее недомогание, усталость.

Зидовудин:

  • Сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
  • ЖКТ: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, боль в животе; нечасто – метеоризм; редко – панкреатит, извращение вкуса, диспепсия, пигментация слизистой оболочки полости рта;
  • Кроветворная и лимфатическая система: часто – нейтропения, лейкопения, анемия; нечасто – тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
  • Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; редко – кашель;
  • Обмен веществ и питания: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, молочнокислый ацидоз;
  • Психика: редко – депрессия и тревога;
  • Кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – зуд и сыпь; редко – крапивница, потливость, пигментация кожи и ногтей;
  • Нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – снижение умственной активности, сонливость, парестезии, судороги, бессонница;
  • Почки и мочевыводящие пути: редко – учащенное мочеиспускание;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
  • Репродуктивная система и молочные железы: редко – гинекомастия;
  • Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко – поражения печени (выраженная гепатомегалия со стеатозом);
  • Общие и местные реакции: часто – общее недомогание; нечасто – генерализованный болевой синдром, астения, лихорадка; редко – гриппоподобный синдром, боль в груди, озноб.

Оба компонента могут вызывать накопление/перераспределение жировой ткани (частота зависит от множества факторов, в том числе от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Особые указания

Пациентов необходимо предупреждать о том, что терапия препаратом не предотвращает риск передачи ВИЧ-инфекции другим людям при переливании инфицированной крови или половых контактах.

При приеме зидовудина, в особенности в высоких дозах (1,2-1,5 г в день) у пациентов со сниженным костномозговым резервом на поздних стадиях ВИЧ-инфекции до начала терапии, может развиваться лейкопения, нейтропения и анемия. В связи с этим требуется проводить тщательный контроль гематологических показателей.

Если в период терапии Комбивиром появляются клинические симптомы панкреатита, либо данные лабораторных исследований свидетельствуют о его развитии, лечение следует немедленно прекратить до исключения диагноза панкреатит.

Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим факторы риска поражения печени. При клинических и лабораторных симптомах гепатотоксичности или молочнокислого ацидоза прием препарата необходимо приостановить.

В связи с тем, что у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдается перераспределение/накопление жировой ткани, требуется проведение клинического обследования, включающего оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани, определение уровня сывороточных липидов и глюкозы крови.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с декомпенсированным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, так как в редких случаях при отмене ламивудина наблюдается обострение гепатита. Требуется проведение периодического мониторинга функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

Лекарственное взаимодействие

В связи с тем, что в состав препарата входит зидовудин и ламивудин, он может вступать во взаимодействия, характерные для каждого из них.

Комбивир следует с осторожностью применять с препаратами, выводящимися с помощью катионной транспортной системы, триметопримом, зальцитабином, атоваквоном, кларитромицином, ламивудином, фенитоином, пробенецидом, рифампицином, ставудином, ацетилсалициловой кислотой, кодеином, морфином, метадоном, индометацином, кетопрофеном, напроксеном, оксазепамом, лоразепамом, циметидином, клофибратом, дапсопом и изопринозином.

При одновременном применении зидовудина с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами, в особенности для лечения острых состояний, может увеличиваться риск побочных эффектов зидовудина.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Источник: http://medlib.net/kombivir.html

Долгая жизнь
Добавить комментарий