Этопозид

Содержание

Этопозид (Etoposide)

Этопозид

Препарат относится к перечню основных и наиболее эффективных лекарственных средств ВОЗ, которые используют для химиотерапии различных видов злокачественных опухолей. Он также известен под названием Эпозин и Вепезид.

Фото препарата Этопозид

  • Латинское название: Etoposide
  • Код АТХ: L01CB01
  • Действующее вещество: Этопозид (Etoposide)
  • Производитель: Okasa Pharma (Индия), Jiangsu Hengrui Medicine Co. (Китай)

Состав

  • действующее вещество – этопозид;
  • вспомогательные вещества – лимонная кислота;
  • полисорбат 80;
  • этанол;
  • полиэтиленгликоль.

Антинеопластические средства, производные подофиллотоксина.

Форма выпуска

  1. капсулы по 50 мг,
  2. раствор для инъекций,
  3. порошок для приготовления раствора для инъекций.

Производитель

«Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед», Индия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС, в плотно закрытом и недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Условия продажи

Отпускается только по рецепту.

Показания к применению

Этопозид применяют при следующих недугах у взрослых и детей:

Препарат часто дается в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (такими как Блеомицин при лечении рака яичка). Также его могут использовать в качестве химиотерапии второй линии в тех случаях, когда выявляется резистентность опухоли к ранее использованным цитостатикам (например, при онкологии желудка, головы и шеи).

Вепезид могут включать в схему химиотерапии для лечения резистентного рака, чтобы повысить паллиативный эффект. К таким опухолям относится неоперабельный рак пищевода, ободочной кишки, шейки матки, печени и некоторые другие виды онкозаболеваний.

В некоторых случаях Этопозид назначают до трансплантации костного мозга или стволовых клеток.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Этопозида являются:

  • дисфункция почек или печени;
  • угнетение работы костного мозга;
  • манифестирующие инфекции;
  • возраст до 2-х лет;
  • беременность и период лактации.

Не желательно принимать препарат людям с заболеваниями нервной системы, а также тем, кто ранее перенес инфаркт миокарда или имеет склонность к гипотензии. При наличии хронических инфекций существует риск их обострения.

Прежде чем принимать Этопозид, сообщите врачу или фармацевту, если у вас есть аллергия на любые его ингредиенты.

Прием во время беременности и кормления грудью

Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

Препарат может оказывать влияние на плод, поэтому важно позаботится о надежной контрацепции во время приема Этопозида и в течение еще 6 месяцев после его окончания.

Если женщина забеременеет во время химиотерапии, то необходимо пересмотреть дальнейшее лечение в свете возможного риска для не рожденного ребенка и важности данной терапии для жизни матери.

Неизвестно, попадает ли Этопозид в грудное молоко и может ли он нанести вред ребенку. Противопоказано кормить грудью во время лечения.

Фармакологическое действие

Этопозид оказывает противораковое действие, блокируя фермент, называемый топоизомеразой II, который позволяет клеткам делится. Раковые клетки зависят от этого фермента в большей мере, чем здоровые, поскольку они делятся быстрее. Препарат вызывает ошибки в синтезе ДНК и способствует апоптозу патологической клетки.

Фармакокинетика

Биодоступность Этопозида: 25-75%.

Связывание с белками: 94-98%.

Препарат достигает наибольшей концентрации в плазме крови через 1 час после введения. В это время концентрация Этопозида составляет 4,7 мкг/мл. Больше всего вещество накапливается в таких внутренних органах: почки, печень, кишечник.

Через гемоэнцифалический барьер Этопозид проникает в незначительных количествах. Период полураспада составляет 2-11 часов. Метаболизм происходит через печень. Клиренс равен 33-48 мл/мин.

Конечные продукты метаболизма выходят в основном с мочой (более 45%), а также с фекалиями.

Инструкция по применению Этопозида

Препарат можно применять перорально или внутривенно. Для введения в плевральную и брюшную полость Вепезид не подходит!

Пероральное применение

Пить капсулы нужно натощак, запивая водой. Схема может включать 1 или 2 капсулы Этопозида в день. Длительность приема варьируется от 5-ти до 21 дня. Цикл могут повторять после перерыва в 2-4 недели до 6 раз, в зависимости от ответа организма на лечение.

Принимать лекарство рекомендуют в одно и то же время. Если вы забыли вовремя выпить Этопозид, сделайте это, как только вспомните. Однако, если скоро подходит время для следующей дозы, просто пропустите предыдущую капсулу и продолжайте прием по графику.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную!

Важно! Существует около ста режимов терапии (однокомпонентной и комбинированной), которая включает Вепезид. Режим подбирают на основании многих факторов, среди которых самыми основными являются локализация, вид и чувствительность опухоли к препарату.

Внутривенное введение

Если препарат назначают в/в, перед применением его обязательно разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (250 или 500 мл на 1 флакон лекарства).

Все действия с этопозидом следует проводить в согласии с правилами по использованию цитостатических веществ. Этопозид рекомендуют вводить сразу после разбавления, медленно в течение 30-60 минут, потому что он может понижать кровяное давление.

Часто давление проверяется во время инфузии, при этом скорость введения корректируется соответствующим образом.

Приготовленный раствор можно хранить еще сутки в защищенном от попадания солнечных лучей месте, но есть вероятность снижения его активности и образования осадка. Если наблюдается последнее, то раствор использовать нельзя!

Средняя разовая доза при монотерапии Этопозидом составляет 50-100 мг/м² при введении с 1 по 5 день недели. Всего может быть 3-4 курса. Между ними делают перерыв от 16 до 23 дней.

Если режим будет «через день» (в 1, 3 и 5 день), то доза Этопозида может быть увеличена до 120-150 мг/м².

Если по окончанию первого курса по результатам анализов будет обнаружено нарушение кроветворения, то дозы могут уменьшить.

Чаще всего Этопозид комбинируют с Цисплатином, Циклофосаном и Кармустином. Проводить процедуры в/в введения должны в условиях стационара специалисты.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными явлениями Этопозида являются:

  • низкое кровяное давление;
  • выпадение волос;
  • слабость и усталость;
  • боли или жжение во время внутривенного введения;
  • запор или диарея, боль в животе;
  • металлический привкус во рту;
  • подавление костного мозга, приводящее к снижению:
  1. количества лейкоцитов (увеличивает восприимчивости организма к инфекциям);
  2. эритроцитов (с ними связана анемия);
  3. тромбоцитов (в связи с чем могут возникать кровоподтеки и легкие кровотечения).
  • тошнота и рвота;
  • головокружение;
  • нарушение работы почек;
  • анорексия.

К более редким побочным эффектам относятся:

  • аллергические реакции;
  • проблемы со зрением и глазная боль;
  • периферическая невропатия;
  • судороги;
  • спутанность сознания;
  • лихорадка;
  • язвы во рту;
  • кожные заболевания (сыпь, дерматит);
  • острый миелоидный лейкоз;
  • аритмия, инфаркт;
  • нарушения с боку дыхательной системы (апноэ, кашель, пневмония, легочный фиброз).

Негативное влияние на организм усиливается, если пациенту дают несколько химиопрепаратов.

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Если вы замечаете у себя какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу. При возникновении серьезных реакций, следует уменьшить дозу Этопозида или прекратить его применение и принять соответствующие корректирующие меры.

Этопозид может приводить к бесплодию, аменорее и преждевременной менопаузе (у женщин). Сообщается, что количество сперматозоидов у мужчин через некоторое время возвращается к нормальному уровню, но они могут быть поврежденными, что приведет к возможным генетическим аномалиям плода.

Передозировка

Последствием употребления высоких доз препарата могут стать:

  • воспаление слизистых оболочек;
  • поражение костного мозга и печени;
  • аллергическая реакция;
  • метаболический ацидоз;
  • гипотензия;
  • бронхоспазм;
  • сильная тошнота и рвота.

Если человек, принимающий Этопозид, потерял сознание или у него наблюдается затруднение дыхания, то необходимо немедленно звонить в службу экстренной помощи.

Предупреждения и особые указания

Не разрушайте и не открывайте капсулу Этопозида. Не используйте таблетку, которая была случайно сломана. Препарат из сломанной капсулы может быть опасным, если он попадает в ваши глаза, рот, нос или на кожу. Если это происходит, промойте кожу или глаза водой.

Во время химиотерапии поддерживайте связь с врачом и не пропускайте приемы, так как очень важно регулярно контролировать состояние здоровья при помощи лабораторных тестов.

Рекомендуется записывать все рецептурные и безрецептурные лекарства, которые вы принимаете, а также любые продукты, такие как витамины, минералы или другие пищевые добавки. Это будет полезно в случае чрезвычайных ситуаций.

Во время прохождения лечения не рекомендовано садиться за руль автомобиля или управлять другими механизмами, так как препарат способен снижать внимательность и реакцию.

Взаимодействие

Этопозид не совместим со следующими препаратами:

  • Цефепим;
  • Филграстим;
  • Амфотерицин B;
  • Хлорпромазин;
  • Метилпреднизолон;
  • Митомицин;
  • Прохлорперазин.

Не желательно принимать Вепезид одновременно с Фенилбутазоном, салициловой кислотой и салицилатом натрия, так как эти вещества способны ослаблять связывание этопозида с белками.

Не принимайте «живую» вакцину при использовании Этопозида. Вакцина может не работать и не полностью защитит вас от болезни.

При сочетании Вепезида с Цисплатином или Циклоспорином возможно уменьшение клиренса Вепезида и повышение его токсичности.

Цена Этопозида в Москве

Если бронировать Этопозид через интернет-аптеки Москвы, то цена будет от 273 руб. за флакончик 5 мл. При покупке непосредственно в аптеке, прибавиться еще 100-150 руб. Средняя цена на капсулы (10 шт) – 6200 руб.

Аналоги

Русским аналогом Этопозида является Этопозид-ЛЭНС фирмы Лэнс-Фарм.

Также есть немало зарубежных аналогов:

  1. Фитозид (Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Германия).
  2. Этопозид-ЭБЕВЕ (Ebewe Pharma, Австрия).
  3. Этопозид-ТЕВА (Teva Pharmaceutical Industries, Ltd., Израиль).
  4. Этопофос или Этопозида фосфат (Bristol-Myers Squibb Company, США).
  5. Ластет (Ниппон Каяку Ко.Лтд, Япония).
  6. Этозид (CIPLA LTD, India).
  7. Этопоз (Lemery S.A. de C.V., Мексика).

Источник: http://onkolog-24.ru/etopozid-etoposide.html

ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 50 мг

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

2.5 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

5 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

10 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 400 мг

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

20 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина.

Механизм действия связан с ингибированнем топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика

После в/в введения Cmax в плазме составляет 30 мкг/мл.

Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 97%.

Этопозид активно метаболизируется в организме.

Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени T1/2 в среднем составляет приблизительно 0.6-2 ч с T1/2 в окончательной фазе в пределах 5.3-10.8 ч. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 ч. 2-16% выделяется с калом.

Показания

— герминогенные опухоли яичка и яичников;

— рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности Этопозида-Эбеве при лечении:

— рака мочевого пузыря;

— лимфогранулематоза;

— неходжкинских лимфом;

— острого монобластного и миелобластного лейкоза;

— саркомы Юинга;

— трофобластических опухолей;

— рака желудка;

— саркомы Капоши;

— нейробластомы.

Противопоказания

— миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);

— выраженные нарушения функции печени;

— острые инфекции;

— беременность и период кормления грудью;

— повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам.

С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлена).

Дозировка

При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).

В/в Этопозид-Эбеве вводится в течение 30-60 мин при этом дозы Этопозида-Эбеве обычно составляют 50-100 мг/м2/сут в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.

Также часто применяется режим введения Этопозида-Эбеве через день по 100-125 мг/м2 в 1, 3 и 5 дни.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Перед в/в введением Этопозид-Эбеве разбавляют в 250 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.

Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида-Эбеве.

Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается иа 9-16 день после введения этопозида.

Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко.

Дня контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаммназ.

Чаще всего это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром в/в введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида-Эбеве скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение АД. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении ГКС или антигистаминных средств.

Дерматологические реакции: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Другие токсические проявления: изредка отмечаются периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, и интерстициальный пневмонит/фиброз легких, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, неврит зрительного нерва, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, флебит при в/в введении. При попадании препарата под кожу – выраженное местно-раздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.

Передозировка

Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфических антидотов не существует.

Лекарственное взаимодействие

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии.

Особые указания

Этопозид-Эбеве следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.

При работе с Этопозидом-Эбеве следует соблюдать Правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида-Эбеве. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида-Эбеве.

Если до начала терапии Этопозидом-Эбеве проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофшгов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций введение Этопозида-Эбеве необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.

Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.

Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом-Эбеве, должны использовать надежные методы контрацепции.

Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом-Эбеве в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Перед использованием следует использовать визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Раствор Этопозида-Эбеве для в/в введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Беременность и лактация

Противопоказание: беременность и период кормления грудью.

Применение в детском возрасте

С осторожностью: детский возраст (до 2 лет).

При нарушениях функции печени

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности – 3 года.

Описание препарата ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/etoposid_ebewe/

Этопозид: форма выпуска, инструкция по применению, цена в Москве, аналоги, отзывы, синонимы

Этопозид – полусинтетический препарат, который относится к ингибиторам топоизомеразы II. Средство обладает цитотоксическим действием благодаря способности повреждать ДНК раковых клеток.

Состав, форма выпуска и упаковка

Активный компонент – этопозид.

Препарат выпускают в форме концентрата для приготовления инфузионных растворов и поставляют во флаконах по 5, 10, 20, 25 и 50 мл.

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг этапозида.

Производитель

Выпуск осуществляется индийской компанией Okasa Pharma и китайским концерном Jiangsu Hengrui Medicine Co.

Показания к применению

Использование показано при наличии:

Противопоказания

Прием Этопозида не рекомендован при следующих состояниях:

  • Повышенная чувствительность;
  • Замедление процессов кроветворения в костном мозге (тяжелые формы: лейкопения менее 2 тысяч/мкл, нейтропения – 1,5 тысячи/мкл, тромбоцитопения менее 75 тысяч/мкл);
  • Наличие в анамнезе недостаточности почек и печени;
  • Острые инфекционные процессы (возбудителями могут становиться грибки, вирусы и бактерии);
  • Различные виды нарушения сердечного ритма;
  • Беременность и лактация.

С осторожностью нужно использовать цитотоксический препарат при следующих сопутствующих патологиях:

Фармакологическое действие

Этопозид — цитотоксический препарат из группы производных подофиллотоксина. Он способствует повреждению молекулы ДНК благодаря угнетению структуры фермента топоизомеразы II. Средство специфично в отношении фазы G2 и поздней S-фазы митотического цикла. Препарат не способен нарушать сборку микротрубочек.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Этопозид обладает противоопухолевой активностью. Он способен приводить к фазоспецифичному цитотоксическому действию. Специалисты отмечают дозозависимость действия препарата.

Прием высокой дозы (более 10 мкг/мл) способствует лизису клеток, вошедших в митоз. Использование меньшей концентрации (0,3 – 10 мкг/мл) будет препятствовать вхождению клеток в профазу митотического деления.

Основное макромолекулярное действие препарата – способность изменять ДНК.

Он приводит к изменению структуры топоизомеразы II, благодаря чему происходит угнетение ее активности. Как результат нарушается репликация ДНК, пролиферация, клеточный цикл замедляется. Способность препарата нарушать транспортировку нуклеотидов препятствует восстановлению и синтезу ДНК.

Во время перорального приема Этопозид обладает вариабельной абсорбцией, которая снижается при увеличении дозировки. Среднее значение биодоступности составляет 50%.

При внутривенном введении период полувыведения может достигать 11 часов. Этопозид не кумулируется плазмой, если применяется в течение 5 дней по 100 мг/м2.

Препарат практически не проходит через ГЭБ. Концентрация в спинномозговой жидкости и тканях опухоли ниже, нежели содержание в плазме. Несвязанная фракция препарата у онкобольных определяется уровнем билирубина в крови.

Метаболизм Этопозида происходит в печени. Выводится с мочой в основном в неизменном виде (до 60%), с каловыми массами (16%) и желчью (менее 6%). Специальных лабораторных тестов на животных для определения канцерогенности препарата не проводилось. Этопозид относят к потенциально канцерогенным для человека соединениям.

Инструкция по применению Этопозида: дозировка

Согласно аннотации предпочтительно внутривенное капельное введение препарата. Дозировка определяется в индивидуальном режиме.

Перед введением средство растворяют в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида. Скорость введения нужно рассчитать так, чтобы препарат вводился в течение 30-60 минут.

Противоопухолевый препарат можно смешивать с декстрозой (концентрация раствора 0,2-0,4 мг/л). Запрещен любой контакт Этопозида с буферными растворами, pH которых превышает 8.

Особенности дозирования:

  1. По 100 мг/кв. м однократно в сутки до 5 дней. Цикл повторяют спустя месяц;
  2. По 125 мг/кв. м в первый, третий и пятый дни лечения. Курс повторяют спустя 3 недели;
  3. По 50 мг/кв. м перорально каждый день на протяжении 3 недель. Курс повторяют спустя 1 месяц;

Важно! Курс терапии можно повторить после восстановления показателей периферической крови.

Побочное действие

Данные многочисленных исследований позволяют выделить такие побочные эффекты:

  • Нарушение показателей крови. Во время приема развивается лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Восстановление функциональности костного мозга отмечается спустя 3 недели;
  • Развитие острого лейкоза;
  • Гастроинтестинальная токсичность предполагает развитие: тошноты и рвоты (у 35% пациентов), боли в животе (2%), анорексии в 12% случаев, диареи (13%), стоматита (6%), патологий печени (3%). Тошнота и рвота требуют отмены препарата у 1% онкобольных, для улучшения общего состояния назначают противорвотные средства;
  • Гипотензия (до 2%). Транзиторное снижение АД развивается как следствие быстрого введения Этопозида, оно не связано с кардиотоксичностью препарата или изменениями на ЭКГ. Для снижения выраженности побочного эффекта достаточно увеличить продолжительность инфузии;
  • Аллергия (до 2%). Возможно развитие следующих анафилактических реакций во время введения: озноб, лихорадка, бронхоспазм, учащение ЧСС, снижение АД. В течение нескольких часов происходит нормализация общего состояния. Возможно появление отечности лица, ларингоспазм, кашель, цианоз, повышенно потоотделение, потеря сознания. Анафилаксия в редких случаях вызывает смерть пациента;
  • Дерматологические реакции проявляются в виде: обратимой алопеции, которая вызывает полную потерю волос, сыпи, зуде;
  • Токсическое воздействие на ЦНС: усталость, сложности во время ходьбы, онемение конечностей, слабость, судороги;
  • Этопозид у 2% пациента вызывает поражение периферической нервной системы.

Изредка пациенты отмечают неприятный привкус во рту, пигментацию кожи, слепоту коркового происхождения, дисфагию, развитие флебита в месте введения.

Передозировка

Увеличение терапевтической дозы приводит к развитию тяжелого мукозита, нарушению работы костного мозга, развитию метаболического ацидоза, патологий печени, смерти пациента.

Специального антидота к Этопозиду не существует. Поэтому при передозировке используют симптоматическое лечение.

Особые указания

Назначать Этопозид должен только онколог, который имеет опыт лечения этом цитотоксическим препаратом.

Также необходимы специальные условия, которые позволят эффективно купировать осложнения терапии (стерильные боксы, широкий ассортимент антибиотиков, препараты для заместительного лечения компонентами крови).

Реакции, которые указывают в гиперчувствительности пациента к Этопозиду, развиваются после первого введения. При их появлении нужно прекратить введения цитотоксического средства, начать терапию противоаллергическими препаратами.

Перед проведением курса терапии необходимо узнать состав периферической крови. При снижении количества тромбоцитов и нейтрофилов требуется прекратить использование Этопозида.

При развитии тромбоцитопении во время лечения нужно с осторожностью выполнять инвазивные манипуляции, стоматологическую терапию. Такие больные нуждаются в регулярном осмотре мест введения препаратов, кожных покровов и слизистой, чтобы вовремя определить развитие кровотечения. Требуется исключить прием алкоголя, аспирина, которые повышают риск возникновения желудочного кровотечения.

При терапии у онкобольных с лейкопенией повышается риск развития инфекционного поражения. В подобных случаях необходимо использовать антибиотики. Нужно проводить вакцинацию пациенту и членам его семьи, отказаться от использования пероральной вакцины против полиомиелита.

Нужно избегать зкстравазального введения вследствие повреждения вены. Препарат обладает выраженным раздражающим действием на ткани, поэтому место инъекции нужно обколоть гидрокортизоном, после наложить повязку с гормональной мазью на сутки.

Во время терапии пациентам репродуктивного возраста вне зависимости от гендерной принадлежности следует использовать надежные контрацептивы.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием с препаратами, вызывающими угнетение функциональности костного мозга, вызывает аддитивную миелодепрессию.

Использование с Цисплатином приводит к снижению концентрации в крови Этопозида, повышению токсичности препарата.

Высокие дозировки Циклоспорина способствуют снижению клиренса цитотоксического средства, увеличению продолжительности его действия, вызывают развитие лейкопении.

Отзывы

Марина, 47 лет, Москва:

Использовала препарат для лечения лимфомы. В течение первых 2-3 дней чувствовала себя очень плохо. Этопозид снизил основные показатели крови, которые пришлось долго восстанавливать с помощью дорогих инъекций.

Олег, 50 лет, Москва:

Врач назначил Этопозид, чтобы справиться с лимфогранулематозом. После начала терапии появилась сыпь, тошнота и рвота, светобоязнь. На пятый день начались судороги.

Цены в Москве

Стоимость Этопозида в аптеках столицы зависит от дозы и количества препарата:

  • 20мг/мл 5мл – 350 рублей за флакон;
  • 100мг/мл 5мл – 415 рублей;
  • 20мг/мл 10мл – 580 рулей;
  • 200мг/мл 10мл – 670 рублей.

Аналоги Этопозида

Препаратами-аналогами являются следующие средства:

  • Тенипозид;
  • Винбластин;
  • Колхамин;
  • Розевин.

Синонимы

Синонимами Этопозида являются:

  • Вепезид;
  • Ластет;
  • Веро-Этопозид;
  • Фитозид;
  • Вепсид;
  • Этозид;
  • Эпиподофиллотоксин;
  • Этопозид-Эбеве;
  • Цитопозид;
  • Этопозид-Тева;
  • Этопос;
  • Этопозид-ЛЭНС.

Условия отпуска из аптек

Средство относится к препаратам списка А, поэтому его можно купить в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения и сроки годности

Цитотоксическое средство следует хранить в темном месте, куда не может проникнуть солнечный свет. Температурный режим – 15-25°C. Этопозид можно использовать в течение 3 лет со дня производства.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/etopozid.html

Этопозид

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от механических частиц.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 1 г

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.

50 мл – флаконы (1) – коробки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.

5 мл – флаконы (1) – коробки картонные.
5 мл – флаконы (100) – коробки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.

10 мл – флаконы (1) – коробки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 400 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.

20 мл – флаконы (1) – коробки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

1 мл 1 фл.
этопозид 20 мг 500 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.

25 мл – флаконы (1) – коробки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат

Фармакологическое действие

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина, используемое в качестве противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика

После введения препарат обнаруживается в слюне, в ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, желчи, тканях мозга.

Этопозид проникает через плацентарный и в незначительной степени – гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинно-мозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет около 90%.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1.

5 ч с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5-11 ч. Суммарный клиренс у взрослых колеблется в пределах 19-28 мл/мин/м2. Почечный клиренс составляет 30 – 40% от суммарного клиренса.

Этопозид выводится с мочой в виде неизменного вещества и метаболитов (около 40% введенной дозы) в течение 48 – 72 ч. 2 – 16% выделяется с калом.

Показания к применению препарата

Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Режим дозирования

Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Дозы составляют 50-100 мг/м2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.

Также часто применяется режим введения через день – в 1-й, 3-й и 5-й дни.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Перед введением этопозид разбавляют 0.9% раствором хлористого натрия или 5% раствором декстрозы/глюкозы до конечной концентрации 0.2 или 0.4 мг/мл. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.

Этопозид вводится путем 30-60-минутной в/в инфузии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов зависит от дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида.

Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида.

Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникают примерно у одной трети пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко.

Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром в/в введении у 1-2% больных отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, апноэ. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания.

Однако были зарегистрированы и смертельные случаи, связанные с бронхоспазмом.

При возникновении подобных реакций терапию прекращали и при необходимости вводили вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные препараты и проводили инфузионно-трансфузионную терапию.

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Отмечается также появление пигментации, зуда, крапивницы. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Другие токсические проявления: изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза.

Противопоказания к применению препарата

— повышенная чувствительность к препарату;

— выраженная миелосупрессия;

— выраженные нарушения функции печени;

— острые инфекции;

— беременность и период кормления грудью.

Применение у детей: безопасность и эффективность не установлена.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применять препарат во время беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Особые указания

Поскольку этопозид является цитотоксическим противоопухолевым препаратом, необходимо соблюдать меры правильного использования и обращения с ним.

Инфузии могут проводить только медицинские работники, имеющие достаточный опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Медицинскому персоналу рекомендуется работать в перчатках.

В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида.

Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами терапии, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций введение этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, инфузионную терапию.

Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.

Поскольку данный препарат обладает мутагенным потенциалом, он может вызывать повреждения хромосом сперматозоидов человека; поэтому мужчины, получающие терапию этопозидом, должны использовать средства контрацепции.

Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Этопозид предназначен только для введения в форме в/в инфузии, другие пути введения не разрешаются. Введение препарата следует проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации во время инфузии. Однако, если экстравазация все же произошла, проводятся следующие мероприятия:

— перфузию следует прекратить, как только появилось ощущение жжения;

— вокруг пораженного места произвести подкожные инъекции кортикостероида (гидрокортизона);

— на пораженную область наносить 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не исчезнет эритема;

— на пораженную область наложить сухую повязку на 24 ч.

Этопозид содержит в качестве наполнителя этанол: это может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.

Передозировка

Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основным проявлением передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфических антидотов не существует.

Лекарственное взаимодействие

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 15-25°C.

Срок годности 3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Источник: http://www.rigla.ru/shop/forms/etopozid/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.